ONO-8430506(CAS No.: 1354805-08-5): Yüksek Hedef Spesifikliğine ve Geliştirilmiş Etkinliğine Sahip Gelecek Vaat Eden Bir İnhibitör
Mesaj bırakın
ONO-8430506, aynı zamanda 6-[(3-bromo-4-florofenil)metil]-2-[(2-metil-2- olarak da bilinir propanil)oksi]-8-(1-metiletil)kinolin, protein kinazları hedef alan küçük bir moleküler inhibitördür. Protein katlanması ve stabilizasyonunda anahtar rol oynayan moleküler bir şaperon olan ısı şoku proteini 90'ın (Hsp90) güçlü ve seçici bir inhibitörü olan ONO-8430506, çeşitli kanser türleri için potansiyel bir terapötik ilaç olarak araştırılmıştır.
ONO-8430506'nun inhibisyonunun ilkesi, ATP'nin bağlanmasını önleyen ve Hsp90'ın şaperon fonksiyonunu engelleyen Hsp90'ın ATP bağlama cebine bağlanma yeteneğine dayanmaktadır. Klinik öncesi çalışmalarda, ONO-8430506'nun apoptoz ve hücre döngüsünün durdurulmasını indükleyerek kanser hücrelerinin çoğalmasını engellemede etkili olduğu gösterilmiştir. Ayrıca hayvan modellerinde diğer kemoterapötik ajanların etkinliğini arttırdığı ve kanser hastalarının hayatta kalma süresini uzattığı bulunmuştur.
Şu anda ONO-8430506 klinik gelişiminin erken aşamalarındadır ve katı tümörlerin, lenfomaların ve lösemilerin tedavisinde güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için çeşitli faz I/II klinik denemeleri yürütülmüştür. Sonuçlar ONO-8430506'nun anti-tümör aktivitesine ve yönetilebilir toksisite profillerine sahip olduğunu göstermiştir.
Sonuç olarak ONO-8430506, Hsp90'ı hedef alan umut verici küçük bir moleküldür ve monoterapi olarak veya diğer anti-kanser ajanlarıyla kombinasyon halinde kullanılma potansiyeline sahiptir. Klinik faydalarını karakterize etmek ve terapötik uygulamalarını genişletmek için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.
Referanslar:
1. Trepel J, Mollapour M, Giaccone G, Neckers L. Kanserde dinamik HSP90 kompleksini hedefleme. Nat Rev Kanser. 2010;10(8):537-549.
2. Seo HS, Jo SY, Kim SK ve diğerleri. Bir Hsp90 inhibitörü olan ONO-8430506'nun in vitro ve in vivo olarak küçük hücreli dışı akciğer kanserine karşı güçlü antitümör aktivitesi. Mol Kanseri. 2015;14:64.
3. Doi T, Onozawa Y, Fuse N, ve diğerleri. İlerlemiş katı tümörleri olan hastalarda yeni bir Hsp90 inhibitörü olan ONO-8430506'nun faz 1/2 denemesi. Kanser Kemoterapisi Pharmacol. 2019;84(2):355-362.
