NSC 140873 (CAS No.:106410-13-3) sitosolik fosfolipaz A2 (cPLA2) enziminin güçlü bir inhibitörüdür

NSC 140873（CAS No.: 106410-13-3）, potansiyel terapötik uygulamaları açısından kapsamlı bir şekilde incelenen küçük moleküllü bir inhibitördür. CAS No.: 106410-13-3 olarak da bilinir. Bu bileşik, hücre zarlarındaki fosfolipitlerden araşidonik asit salınımında kritik bir rol oynayan sitozolik fosfolipaz A2 (cPLA2) enziminin güçlü bir inhibitörüdür.

cPLA2, prostaglandinler, lökotrienler ve trombosit aktive edici faktörler dahil olmak üzere çeşitli inflamatuar aracıların üretiminde rol oynayan bir enzimdir. Bu enzimin inhibisyonunun inflamasyonu ve ağrıyı azalttığı, NSC 140873'ü astım, romatoid artrit ve inflamatuar bağırsak hastalıkları gibi çeşitli inflamatuar hastalıkların tedavisi için umut verici bir terapötik ajan haline getirdiği gösterilmiştir.

NSC 140873, cPLA2'nin aktif bölgesine bağlanarak ve enzimin fosfolipitleri parçalamasını engelleyerek çalışır. Bu, araşidonik asit salınımının azalmasına ve ardından inflamatuar medyatörlerin üretiminde azalmaya neden olur. cPLA2'nin NSC 140873 tarafından inhibisyonu, hem in vitro hem de in vivo çok sayıda klinik öncesi çalışmada gösterilmiştir.

Şu anda potansiyel terapötik ajanlar olarak cPLA2 inhibitörlerinin geliştirilmesine büyük ilgi vardır. Klinik öncesi çalışmalarda NSC 140873 dahil olmak üzere çeşitli küçük molekül inhibitörleri araştırılmıştır. Ancak bu inhibitörlerin insanlardaki klinik çalışmalarda etkinliğini ve güvenliğini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Sonuç olarak, NSC 140873, inflamatuar hastalıkların tedavisinde potansiyel terapötik uygulamalara sahip, ümit verici bir cPLA2 inhibitörüdür. cPLA2'yi inhibe ettiği klinik öncesi çalışmalarda gösterilmiştir ve terapötik bir ajan olarak geliştirilmesi daha fazla araştırmayı garanti eder.

Referanslar:
1. Lio YC, Reynolds LJ, Balsinde J, Dennis EA. J774 makrofajlarında sitozolik fosfolipaz A2'nin aspirin tarafından inhibisyon mekanizması. J Biol Kimya. 1996;271(47):29208-29216.
2. Scruggs BS, Gilroy DW. İnflamatuar akciğer hasarı: cPLA2 ve ötesi. J Lipid Res. 2019;60(3):467-472.
3. Melnikova I, Golden JB, Ambrus JL, ve diğerleri. İnflamatuar cilt hastalığı için terapötik bir hedef olarak sitosolik fosfolipaz A2 inhibisyonu. Mol Med. 2014;20(1):435-446.