Kras4B G12D-IN-1 (CAS No.: 2042365-85-3) onkogen KRAS'ı hedefler
Mesaj bırakın
Kras4B G12D-IN-1 (CAS No.: 2042365-85-3), benzersiz bir etki şekline sahip, ümit verici bir antikanser ilacıdır. Çeşitli kanserlerde sıklıkla mutasyona uğrayan onkogen KRAS'ı hedef alan Kras4B G12D-IN-1, klinik öncesi çalışmalarda tümör büyümesinin güçlü bir şekilde engellendiğini göstermiştir.
Bileşik özellikle kanser hastalarında bulunan en yaygın KRAS mutasyonu olan G12D mutasyonunu taşıyan KRAS4B izoformunu hedefliyor. Kras4B G12D-IN-1, KRAS yollarının aktivasyonunu inhibe ederek, pankreas, kolorektal ve akciğer kanseri hücreleri de dahil olmak üzere KRAS mutant kanser hücrelerine karşı dikkate değer sitotoksisite gösterir.
Kras4B G12D-IN-1, mükemmel gücüne ek olarak, yüksek plazma maruziyeti ve iyi oral biyoyararlanım gibi olumlu farmakokinetik özellikler de gösterir. Bu özellikler onu klinik bir ilaç olarak daha fazla gelişme için umut verici bir aday haline getiriyor.
Çeşitli çalışmalar, farklı tümör modellerinde Kras4B G12D-IN-1'nin güçlü antitümör etkinliğini bildirmiştir. KRAS'ın yönlendirdiği pankreas kanserinin bir fare modelinde, Kras4B G12D-IN-1 önemli tümör gerilemesi ve uzun süreli hayatta kalma sergiledi. Kolorektal kanser hücresi ksenograft modellerinde Kras4B G12D-IN-1 güçlü antitümör aktivitesi gösterdi ve tümör hacmini önemli ölçüde azalttı.
Referanslar:
1. Krall EB, ve diğerleri. Pankreas kanserinde onkogenik KRAS sinyali. Curr Opin Genet Dev. 2019 Şubat;54:73-80.
2. Lito P, ve ark. RAF inhibitörleri tarafından mitojenik sinyallemenin derin geri besleme inhibisyonunun hafifletilmesi, BRAFV600E melanomlarındaki aktivitelerini azaltır. Kanser hücresi. 2012 Nis 17;22(4):668-82.
3. Stalnecker CA, et al. Yeni bir KRAS G12C'ye özgü inhibitör kullanılarak onkogenik KRAS sinyalinin inhibisyonu, in vivo tümör büyümesini baskılar. Kanser Arş. 2016 Ekim 1;76(19):5833-5843.
