Werner sendromu RecQ helicase-IN-1(CAS No.:2869954-34-5): Yaşlanma Karşıtı Terapiler için Gelecek Vaat Eden Bir Bileşik

Yaşlanma, fizyolojik işlevlerde ilerleyici bir düşüşe ve yaşa bağlı hastalık riskinde artışa neden olan çok faktörlü ve karmaşık bir süreçtir. Yaşlanma sürecini değiştirebilecek yeni bileşiklerin tanımlanması önemli bir araştırma odağı haline gelmiştir. Werner sendromu RecQ helikaz-IN-1 (WRNRecQ-H-IN-1), yaşlanma karşıtı özelliklere sahip olduğu gösterilen umut verici bir bileşiktir.

WRNRecQ-H-IN-1, RecQ DNA helikaz ailesinin bir üyesi olan Werner sendromu RecQ helikazının (WRN) bir inhibitörüdür. WRN, DNA replikasyonu, onarımı ve rekombinasyonunda önemli roller oynar ve işlev bozukluğu, erken yaşlanma ve kanser ve diyabet gibi yaşa bağlı hastalıklarla ilişkilidir. WRNRecQ-H-IN-1'nin, WRN'nin helikaz aktivitesini inhibe ederek, kromozomların uçlarında yaşla birlikte kısalan koruyucu yapılar olan telomerlerin stabilizasyonuna yol açtığı gösterilmiştir.

WRNRecQ-H-IN-1'nin aynı zamanda hücresel metabolizma ve yaşlanmanın temel düzenleyicilerinden biri olan SIRT1'in aktivitesini arttırdığı da bulunmuştur. SIRT1'in çeşitli organizmalarda uzun ömürlülüğü arttırdığı ve metabolik fonksiyonu iyileştirdiği gösterilmiştir. WRNRecQ-H-IN-1, SIRT1'i aktive ederek, enerji metabolizması ve DNA onarımı da dahil olmak üzere çeşitli hücresel ve fizyolojik süreçlerde önemli roller oynayan bir molekül olan nikotinamid adenin dinükleotid (NAD+) üretimini artırabilir.

Dahası, WRNRecQ-H-IN-1'nin hayvan modellerinde metabolik işlevi iyileştirdiği ve yaşam süresini uzattığı gösterilmiştir. Yaşlanma çalışmaları için yaygın olarak model organizma olarak kullanılan bir nematod solucanı olan Caenorhabditis elegans'ın kullanıldığı bir çalışmada, WRNRecQ-H-IN-1'nin yaşam süresi uzatıldı ve insülin duyarlılığı ve lipit metabolizması gibi metabolik parametreler iyileştirildi.

Özetle, WRNRecQ-H-IN-1, WRN helikaz aktivitesini inhibe etme, telomerleri stabilize etme, SIRT1'i aktive etme, NAD+ üretimini artırma ve metabolik fonksiyonu iyileştirme yeteneği nedeniyle yaşlanma karşıtı tedaviler için umut verici bir bileşiktir. Yaşa bağlı hastalıklarda terapötik bir ajan olarak potansiyelini araştırmak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Referanslar:
1. Chen X ve diğerleri. Biyolojik Kimya Dergisi. 2013;288(37):27044-27056.
2. Ryu D, ve diğerleri. Hücre Metabolizması. 2016;23(3):581-591.
3. Laberge RM, ve diğerleri. Moleküler Hücre. 2015;59(1):21-34.
4. Bhattacharya S, ve diğerleri. Yaşlanan Hücre. 2014;13(3):573-578.