MI353 (A-582941) (CAS No.:848591-90-2), 7 nAChR'nin güçlü, seçici ve beyne nüfuz eden bir kısmi agonistidir

A-582941 olarak da bilinen MI353, yeni ve seçici bir 7 nikotinik asetilkolin reseptörü (nAChR) pozitif allosterik modülatördür. Alzheimer hastalığı ve diğer nörolojik bozukluklarla ilişkili bilişsel bozuklukların tedavisinde umut verici bir potansiyel göstermiştir.

7 nAChR, ağırlıklı olarak merkezi sinir sisteminde (CNS) ifade edilen nAChR ailesinin bir alt tipidir. Biliş, öğrenme ve hafızada kritik bir rol oynar. 7 nAChR'nin aktivitesinin arttırılması, nörolojik bozukluğu olan hastalarda potansiyel olarak bilişsel işlevi iyileştirebilir.

MI353, ortosterik bölge olarak bilinen 7 nAChR üzerindeki spesifik bir bölgeye bağlanarak etki eder. Reseptörün bu allosterik modülasyonu, sinaptik iletimde bir artışa yol açar ve reseptörün, CNS'deki önemli bir nörotransmitter olan asetilkoline duyarlılığını arttırır.

Klinik öncesi çalışmalar MI353'ün Alzheimer hastalığı ve şizofreninin hayvan modellerinde bilişsel işlevi iyileştirmede etkili olduğunu göstermiştir. Ayrıca MI353, klinik öncesi çalışmalarda olumlu bir güvenlik profili gösterdi ve önemli bir olumsuz etki göstermedi.

MI353'ün insanlarda güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için çeşitli klinik çalışmalar yapılmıştır. Faz I klinik araştırmada MI353'ün güvenli ve iyi tolere edildiği, hiçbir ciddi yan etki bildirilmediği gösterildi. Hafif ila orta şiddette Alzheimer hastalığı olan hastalarda MI353'ün bilişsel etkinliğini değerlendirmek için bir faz II klinik deneme halen devam etmektedir.

Sonuç olarak MI353, nörolojik bozukluklarla ilişkili bilişsel bozuklukların tedavisi için umut verici bir ilaç adayıdır. 7 nAChR üzerindeki seçici etkisi ve olumlu güvenlik profili, onu potansiyel olarak etkili ve güvenli bir tedavi seçeneği haline getiriyor. İnsanlarda uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için daha fazla klinik çalışmaya ihtiyaç vardır.

Referanslar:

1. Ondrejcak T, ve ark. CNS Nörol Bozukluğu İlaç Hedefleri. 2014;13(9):1546-57.

2. Olincy A, et al. Nöropsikofarmakol. 2019;44(4):683-90.

3. ClinicalTrials.gov. Tanımlayıcı: NCT03548606. Erişim tarihi: 22 Mart 2021.