Apoptozun Tıbbi Uygulaması

immünoloji

1) Timosit olgunlaşması sırasında apoptoz: timositler, bir dizi gelişim süreci boyunca çeşitli immüno-yetkin hücreler haline gelir. Bu geliştirme sürecinde, bir dizi pozitif hücre seçimi ve negatif hücre seçimi süreci yer alır. CD4 artı T lenfosit alt tiplerini ve CD8 artı T lenfosit alt tiplerini oluşturmak için; Aynı zamanda, otoantijenleri tanıyan T hücresi klonlarını seçici olarak ortadan kaldırır ve hücre klonu ölüm mekanizması esas olarak programlanmış hücre ölümü yoluyla gerçekleşir. Bu nedenle, bağışıklık sisteminin normal gelişimi, hem bağışıklığı yeterli lenfositlerin oluşumu hem de otoantijenlere karşı bağışıklık toleransı ile sonuçlanır. Tolerans mekanizmasının oluşumu esas olarak otoantijeni tanıyan T lenfosit klonunun programlanmış hücre ölüm mekanizmasının aktivasyonuna bağlıdır.

2) Aktivasyon kaynaklı hücre ölümü (AICD), T lenfositlerinin başka bir ana programlanmış ölüm türüdür. Normal T lenfositleri, istilacı antijenler tarafından uyarıldığında, T lenfositleri aktive edilir ve bir dizi bağışıklık tepkisi indüklenir. Aşırı bağışıklık tepkisini veya bu bağışıklık tepkisinin sınırsız gelişimini önlemek için, vücut aktif T hücrelerinin ömrünü kontrol eden AICD'ye sahiptir. Aslında, T lenfosit proliferasyonu ve T lenfosit AICD aynı sinyal yolunu paylaşır. T lenfositleri uyarıldıktan sonra aktifleşmeye başlar. Aktif T lenfositlerde büyüme faktörü varsa üreme reaksiyonu meydana gelir. Büyüme faktörü yoksa veya daha az ise AICD oluşur. 3) Hedef hücrelere lenfosit saldırısı: İmmünokompetan hücreler, özellikle lenfokin ile aktive olan öldürücü hücreler (LAK), evlat edinen immünoterapinin önemli bir şeklidir. Anti-tümör, anti-virüs ve immün regülasyonda önemli rol oynar. Bu bağışıklığı yeterli hücreler, tümör hücrelerine ve virüs bulaşmış hücrelere saldırırken programlanmış hücre ölümüne neden olabilir.

klinik ilaç

Apoptozun sıcak bir araştırma konusu haline gelmesinin nedeni büyük ölçüde apoptoz ile klinik virüsler arasındaki yakın ilişkiye bağlıdır. Bu ilişki, geniş bir immün hastalık sınıfının patogenezini açıklayan apoptoz ve mekanizmasının araştırılmasında kendini göstermekle kalmaz, aynı zamanda hastalıklar için yeni tedavilerin ortaya çıkmasına da yol açabilir. Özellikle apoptoz ile kanser ve AIDS arasındaki yakın ilişki dikkatleri üzerine çekmiştir.

1) HIV enfeksiyonunun neden olduğu CD4 plus hücrelerinin azalması apoptoz mekanizması ile olur.

HIV enfeksiyonu, AIDS'e neden olur ve ana patogenezi, HIV enfeksiyonunun spesifik olarak CD4 plus hücrelerini yok etmesi, CD4 plus ve bununla ilgili immün fonksiyon kusurlarını fırsatçı enfeksiyonlara ve tümörlere eğilimli hale getirmesidir. Ancak HIV enfeksiyonu özellikle CD4 plus hücrelerini nasıl yok edebilir? Genel olarak, CD4 artı T lenfositlerinin mutlak sayısındaki önemli düşüşün esas olarak apoptoz mekanizmasından kaynaklandığına inanılmaktadır. Bu, AIDS'te CD4 artı T hücrelerinin azalmasının ana nedenini açıklığa kavuşturmakla kalmaz, aynı zamanda AIDS tedavisi araştırmaları için önemli bir keşif yönüne işaret eder.

2) Apoptoz açısından bakıldığında, tümör oluşumu apoptozun inhibisyonundan kaynaklanmaktadır.

Genel olarak, tümör hücrelerinin habis transformasyonunun kontrolsüz büyüme ve aşırı proliferasyondan kaynaklandığına inanılmaktadır. Apoptoz açısından, bunun tümör apoptoz mekanizmasının inhibisyonunun ve normal hücre ölümü klirensinin başarısızlığının bir sonucu olduğuna inanılmaktadır. Bir dizi onkogen ve proto onkogen, tümör hücrelerinde aktive edilir ve aşırı eksprese edilir. Bu genlerin aktivasyonu, tümörlerin oluşumu ve gelişimi ile yakından ilişkilidir. Büyük bir onkogen sınıfı, büyüme faktörü ailesine ve geniş bir onkogen sınıfı, büyüme faktörü reseptör ailesine aittir. Bu genlerin aktivasyonu ve ekspresyonu, doğrudan tümör hücrelerinin büyümesini uyarır. Bu onkogenler ve ekspresyon ürünleri ayrıca hücre apoptozunun önemli düzenleyicileridir. Birçok onkogen türünün ekspresyonundan sonra, tümör hücrelerinin apoptoz sürecini bloke ederler ve tümör hücrelerinin sayısını arttırırlar. Bu nedenle, hücre apoptozu açısından tümör mekanizmasını anlamak, tümör hücresi apoptoz mekanizması nedeniyle tümör hücresi redüksiyonunun inhibisyonundan kaynaklanmaktadır. Bu nedenle, apoptoz perspektifi ve mekanizması ile tümörler için bir tedavi yöntemi tasarlamak, tümör hücrelerinin apoptoz sinyal iletim sistemini yeniden yapılandırmak, yani hayatta kalma genlerinin ekspresyonunu inhibe etmek ve tümör hücrelerinin ölüm genlerinin ekspresyonunu aktive etmektir.

3) Apoptoz çalışması, otoimmün hastalıklara gerçek bir atılım getirecektir.

Otoimmün hastalıklar, dirençli bağışıklık bozukluklarının neden olduğu geniş bir hastalık sınıfını içerir. Otoreaktif T lenfositler ve antikor üreten B lenfositler, otoimmün hastalıklara neden olan başlıca immün patolojik mekanizmalardır. Normal şartlar altında, bağışıklık hücrelerinin aktivasyonu son derece karmaşık bir süreçtir. Otoantijenlerin uyarılması altında, otoantijenleri tanıyan bağışıklık hücreleri, hücre apoptozu mekanizması yoluyla aktive edilir ve temizlenir. Bununla birlikte, bu mekanizma bloke edilirse, otoantijenleri tanıyan immünokompetan hücrelerin temizlenmesi bloke edilecektir. Lenfoproliferatif mutant farelerde Fas kodlu gen anormalliğinin gözlendiği ve normal Fas transmembran protein moleküllerinin çevrilemediği gözlendi. Örneğin Fas anormalliği, lenfosit proliferatif otoimmün hastalığa neden olan Fas'ın aracılık ettiği apoptoz mekanizmasını da bloke etti.

4) Sinir sisteminin dejeneratif hastalıkları: Alzheimer hastalığı, sinir hücrelerinin hızlandırılmış apoptozundan kaynaklanır. Alzheimer hastalığı (AD), geri dönüşümsüz dejeneratif nörolojik bir hastalıktır. Amiloid öncü protein (APP) presenilin-1 (PS1) ve presenilin-2 (PS2) mutasyonları, ailesel Alzheimer hastalığına (FAD) yol açar. PS'nin nöronal apoptozun düzenlenmesinde yer aldığı kanıtlanmıştır. PS1 ve PS2'nin aşırı ekspresyonu, hücrelerin apoptoz sinyallerine duyarlılığını artırabilir. Bcl-2 gen ailesinin iki üyesi, Bcl xl ve Bcl-2, apoptozun düzenlenmesine katılır.