kaspaz aktivasyon mekanizması

Kaspaz aktivasyonu, sıralı çok adımlı bir hidroliz işlemidir. Kaspaz molekülleri farklıdır, ancak aktivasyon süreçleri benzerdir. İlk olarak, N-terminal prepeptidi, N-terminal prepeptidi ile kaspaz öncüsünün büyük alt birimi arasındaki spesifik bir bölgede N-terminal prepeptidini çıkarmak için hidrolize edilir ve daha sonra büyük ve küçük alt birimler kesilir ve salınır. Heterodimer, büyük alt birim ve küçük alt birimden oluşur ve daha sonra iki dimer, aktif bir tetramer oluşturur. N-terminal prepeptidin çıkarılması, Kaspaz'ın aktivasyonundaki ilk adımdır ve ayrıca gereklidir. Bununla birlikte, Caspase-9'in aktivasyonu, N-terminal prepreptid'in çıkarılmasını gerektirmez. Kaspaz aktivasyonu için temelde iki mekanizma vardır, yani homolog aktivasyon ve heterojen aktivasyon. Bu iki aktivasyon yöntemi yakından ilişkilidir. Genel olarak konuşursak, ikincisi, birincisinin sonucudur. Homolog aktivasyona uğrayan kaspaz, kaspaz-8, - 10, - 9 dahil olmak üzere başlatıcı kaspaz olarak da adlandırılır. Apoptozu indükledikten sonra, ilk kaspaz, homolog moleküller ve kendi kendine aktivasyon arasında enzimatik sindirime yol açan bir homodimer yapı değişikliği oluşturan adaptör aracılığıyla spesifik bir başlangıç ​​aktivasyon kompleksine alınır. Genel olarak, kaspaz-8, 10 ve 2, ölüm reseptörü yolundaki hücrelerin apoptozuna aracılık eder ve sırasıyla Fas ve TNFR1 ölüm reseptörü komplekslerine alınırken kaspaz-9, hücrelerin apoptozuna katılır mitokondriyal yolakta ve Cyt c/d ATP/Apaf-1'tan oluşan apoptotik bedene alınır. Homolog aktivasyon, hücre apoptozu sürecinde kapakların en erken hidroliz aktivasyon olayıdır. Kaspaz aktivasyonu başladıktan sonra hücre ölüm süreci başlar. Aşağı akış kaspaz, apoptoz sinyalini yükseltmek için heterolog aktivasyon ile hidrolize edilir ve aynı zamanda ölüm sinyali aşağı doğru iletilir. Hetero aktivasyon, apoptoz proteazın zimojenini aktive etmenin klasik bir yolu olan bir kaspazın aktivasyonunu ve başka bir kaspazın aktivasyonunu ifade eder. Heterojen olarak aktive olan kaspazlar, kaspaz-3, - 6 ve - 7 dahil olmak üzere yürütücü kaspazlar olarak da adlandırılır. Caspase'i çalıştırmak, Caspase'i başlatmak gibi değildir. İlk aktivasyon kompleksi ile işe alınamaz veya birleştirilemez. Yalnızca Caspase başlatılarak etkinleştirilebilirler.